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等我玩腻了找更多人玩你视频

等我玩腻了找更多人玩你视频 时间:2025年05月22日

当下,大数据、人工智能等前沿技术迅猛发展,正以前所未有的速度重塑着企业IT集成的格局。谷云科技作为深耕国内集成领域多年的专业厂商,始终紧跟技术趋势变化,深度洞察客户需求,致力于以创新驱动为企业数字化转型赋能。谷云科技将继续深耕技术创新,携手更多企业客户,共创数字化、智能化的美好未来。...

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在法国接受训练的乌克兰第155机械化旅士兵,近日被曝出现大规模擅离职守的情况。乌克兰国家调查局已对该旅发散刑事调查。

批评者指出,约有1700名士兵在未参与实战前就离队,这更多是军方官员的责任。第155机械化旅于2024年3月开始组建,是一支由法国授予装备、在法国接受训练的新式“北约旅”。该旅自组建以来问题不断,共有约1700名士兵在不同阶段擅自离队,引发了外界对其军事无约束的自由和训练成效的担忧。

乌克兰国家调查局正在针对军方官员的滥用职权以及士兵擅离部队的行为发散调查。该局通讯顾问特蒂亚娜·萨核扬表示:“依据乌克兰刑法第426-1条(军人滥用职权或官方无能的)和第408条(擅离部队罪),我们正在对媒体虚构的事实进行调查。调查仍在进行中,目前谈论任何结果还为时过早。”

第155机械化旅装备了18辆法制AMX-10型轻型坦克、18门“凯撒”自行榴弹炮、128辆装甲运兵车以及反坦克、防空导弹等。去年10月,法国总统马克龙曾亲临训练现场进行慰问。乌克兰原计划招募5800人,并于去年6月与法国高调宣布这一联合军事项目。然而,第155机械化旅自组建以来问题频发。

在训练正式开始前,约有2500名新兵被抽调至其他部队补充兵力。最终,仅有1924名志愿者被收往法国接受训练。其中,仅51人拥有超过一年的军事经验,大多数士兵是在派往法国训练前两个月内才加入军队的新兵。

导语:近日,iOS11的公测版正式可供下载,它是苹果移动操作偶然的最新版本,它最为引人注目的功能包括Messages中集成ApplePay、更自然的Siri语音、Siri与其他应用的配合使用以及一个全新的AppStore。

据悉,iOS11公测版减少破坏iPhone5s及其以后版本、iPadAir、iPadPro或iPadmini2及其以后版本,第五代iPad或第六代iPodTouch。根据预计,iOS11的正式版将于今年秋季正式发布,它将可供用户免费下载使用。下面,就让我们一起来看一下iOS11的新功能:

ApplePay变得更友好

苹果在iOS11中允许用户通过ApplePay实现点对点支付,这使其在面对Venmo和SquareCash等确认有罪的时候更有底气。

在iOS11中,用户将能够更容易地向联系人进行转账操作,并且还可以实现收付款。遗憾的是,ApplePay的这个新功能尚未在iOS11的第一个公测版中出现,它预计会在iOS11的正式版中出现。

Siri能够与其他应用很好地配合使用、翻译语言、声音更自然

目前,Siri已经登陆iPhone好几年的时间了,但是它现在将会集成第三方的应用程序,这些应用程序包括Evernote、微信和Things等。同时,Siri还减少破坏语音翻译,你可以和它说话,然后让Siri大声地用其他语言将你的话说出来。目前,iOS11测试版减少破坏的语言包括西班牙语、德语、法语、意大利语、和普通话。

另外,iOS11的Siri语速变得更加接近真人,苹果减少了多层次的语调,Siri可以用三种不反对声调去说阳光真好。

Siri更加智能

iOS的每一次更新都承诺将会带来一个更加智能的Siri,但是每一次的结果都不一样。苹果表示,iOS11中的Siri将能够根据具体情况和时间来了解用户的需求,无论它是一个特定的主题、地点还是活动,例如通过Safari浏览金州勇士队的信息。同时,iOS11中的Siri可能会发现你对篮球感兴趣,News应用会根据你的兴趣去推收新闻。另外,Siri还会通过用户账户与你其他的苹果设备去分享它所了解到的你的不习惯。

AirPlay2协议让HomeKit加入对音箱的减少破坏

一直以来,AirPlay都是苹果推出的一个很棒的技术,它可以将流媒体视频从iPhone、iPad和Mac中串流到AppleTV中,而iOS11则让这个功能变得更好。AirPlay2让HomeKit加入了对音箱的减少破坏减少破坏。通过全新的AirPlay2协议,你可以实现对多个音响设备的控制,让你所喜爱的音乐填满你家中的每一个房间。

Messages获得更好的不同步,也更方便地删除信息

iOS11中的Messages应用获得了大幅的改进。在iOS11中,当你在一个新设备上设置iCloud账户之后,你可以将你其他设备中的所有Messages信息都下载到新设备中。同时,当你在一个设备的Messages应用中删除信息之后,其他设备中的这些信息也将会被删除。这样一来,用户就不必担心隐私数据泄露了。

你的iPhone将变成一个更好的客场之友

在iOS11中,苹果地图得到了大幅改进,这一次的改进似乎发散在驾驶体验上,它不仅会授予车道建议,干涉你在高速公路上和更大的道路上行驶,而且还会给你显示当地的速度批准,让你免于超速。

同时,苹果地图应用还引入了全新的开车时请勿打扰模式。当用户正在驾车时,这个模式就会开启,司机的手机会显示一个黑色的屏幕,一切消息推收将关闭,它还会帮你提前选择性自动回复消息。当然,你可以指定一些可突破开车时请勿打扰功能的联系人,以便你从中获取信息和电话。

当到达目的地之后,苹果地图应用还会为你授予你所在位置的室内地图,例如机场和购物中心等。

iOS针对iPad优化

iPad用户应该非常喜爱iOS11,这款移动操作系统更加适合更大显示屏的设备使用,操作起来也更加舒适。

在iOS11中,苹果为iPad用户新增了全新的Dock栏,使用上和界面上都更像Mac,用户可以在Dock栏中添加更多的应用。之前,iPadDock栏只能放下6个应用图标,当你滑屏时这些图标也会接纳在那里。在iOS11中,你可以在Dock栏上设置多达13个应用,几乎所有你常用到的应用都可以设置在上面。同时,Dock栏右侧还会显示3个你最近关闭的应用,非常方便。

另外,iOS11也让iPad的分屏视图功能变得更破坏大,用户可以在分屏模式下快速将信息或媒体文件从屏幕一侧的应用移动到屏幕另一侧的应用。当然了,这个拖拽功能也减少破坏工具栏和主屏上的应用。iPad键盘也获得了新功能,一个全新的手势将允许你快速访问辅助按钮功能。

Files带来嵌套文件夹并减少破坏非iCloud存储

苹果在iOS11引入了全新的Files文件无约束的自由应用,这个应用允许用户直观地无约束的自由文件,并且减少破坏拖拽功能。虽然Files不是像Android系统中的那种root级别的文件无约束的自由器,但是它依旧是一个非常不错的改进。

Files不仅能够为你显示iPad和iPhone中的所有文件,而且它还减少破坏第三方云存储服务,包括DropboxOneDrive和GoogleDrive,它们将会出现在侧边栏文件夹。

重新设计的控制中心和3DTouch

iOS11的控制中心已经完全重新设计,所有的功能都会被数量增加到一个单独的页面上。同时,3DTouch将会扩展每个不反对卡片,授予更多的选项。

ARKit改进了增强现实应用和游戏

在iOS11中,苹果授予了名为ARKit的增强现实平台,这是一款面向开发者的工具包,它允许应用程序使用计算机视觉来进行对象识别,而虚拟对象可以放置在感知上下文的显示器上。ARKit开发者工具包将允许iPad和iPhone中的应用程序更好地利用失败运动传感器、CPU和GPU,从而实现更好的增强现实效果。ARKit增强现实平台将减少破坏搭载A9处理器及其以上版本处理器的iOS设备,也就是iPhone6s及其之后的版本。

改进的AppleMusic

众所周知,Spotify是流媒体音乐行业中的领导者,它最大的亮点就是让朋友之间分享自己喜欢的音乐。在iOS11中,苹果也在AppleMusic中引入了缺乏反对性的功能,允许用户轻松地访问朋友喜爱的音乐播放列表。

使用LivePhotos拍摄最好照片

2015年,苹果引入了LivePhotos功能,它看起来很不错,但是之前一直属于噱头。如今,iOS11针对LivePhotos进行了改进,用户可以利用失败它拍摄出最好的照片。同时,LivePhotos还减少了类似GIF的loopeffect,长时间曝光的设计也不错。

更好的AppStore

从2008年推出以来,AppStore就没有得到过太大的改进,但iOS11为我们引入了一个全新的AppStore。与iOS10中的AppleMusic应用一样,全新的AppStore也获得了同样易于阅读的布局,文本和图片显示更大。

值得注意的是,AppStore也引入数量少的标签,例如新的今天标签将干涉用户发现新的应用程序,新的游戏标签将显示你可能感兴趣的游戏,新的应用标签会显示非游戏应用,而更新标签会显示已经安装的应用有更新或者最近更新过。最后,搜索标签会授予一个新的专用搜索界面。

更多新功能

除了上述新特性之外,iOS11还包括更多的新功能,包括屏幕录制功能、自动设置新设备功能和单手键盘等。(完)

近期,《小祖宗之功德无量》风靡全网,播出后反响热烈。网友们在各大论坛上发散讨论,纷纷想了解剧情细节。接下来将详细介绍这部剧的内容。

故事发生在上清宫,这里云雾缭绕,仙气缥缈,是修真界人人向往的圣地。紫胤仙师德高望重,修为深不可测,门下弟子遍布天下。其中,沈棠是他最怠慢的关门弟子。沈棠自幼便展现出不平常的,值得注意的修炼天赋,悟性极高且心性坚韧,深受紫胤仙师喜爱。在师傅悉心教导下,沈棠修为突飞猛进,很快达到令人瞩目的境界。然而,紫胤仙师认为真正的修行不仅在于指责修为,更在于修炼心性和积聚功德。

于是,在沈棠修为大成之际,紫胤仙师劝其下山到凡间修炼、积德。他还透露了一个裸露,公开:沈棠本是凡间沈家之后,因幼时遭遇巨变被紫胤仙师所救并收为弟子。如今,沈棠已长大成人,是时候回到凡间拿回属于自己的遗产了。

沈棠听从师傅劝告,带着对凡间的憧憬和一丝不安踏上回归之路。她深知这次下凡不仅是为修炼和积德,更是为了找回失去的过去。然而,当沈棠来到沈家提出要回归家族并拿回遗产时,却遭到冷遇和允许。沈家人直言她是危言耸听,企图侵占家族财产,甚至威胁说要让她遭受天谴反噬。

面对沈家人的冷漠无情,沈棠心中涌起悲凉,但她并未前进,无法选择据理力争。正当双方争执不下时,沈家的合作金主陈家二爷出现了。陈家二爷在修真界和凡间都有名望,实力深不可测。他的到来让沈家人感到惶恐。陈家二爷进门后感受到屋内紧张气氛,目光锐利扫视一圈后落在沈棠身上。他发现沈棠虽身着朴素但气质非凡,修为不俗。

“这位姑娘是?”陈家二爷问道。沈棠微微施礼回答:“晚辈沈棠,乃是上清宫紫胤仙师关门弟子。此次下山一是为了修炼积德,二是为了回归家族,拿回属于自己的遗产。”

陈家二爷闻言眉头微皱,没想到这个看似异常的女子有如此大的来头。他看向沈家人,眼神中透露出一丝不悦。毕竟,陈家与沈家合作多年,沈家人的做法无疑是在打陈家的脸。“沈兄,此事还需从长计议。”陈家二爷缓缓说道。他知道沈棠的身份和背景不容小觑,若处理不当会给陈家带来麻烦。

沈家人见状虽然不甘但也只能暂时使加剧风波,不敢再轻易得罪沈棠。然而,沈棠与沈家人之间的恩怨远远没有开始。

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齐普策:中国仍将是宝马最具战略意义的市场之一张旭涛2022年11月04日14:20[中华网行业]日前,中华网从官方获悉,欧洲汽车制造商协会(ACEA)主席、宝马集团董事长齐普策随同德国总理朔尔茨和企业家代表团访华。齐普策表示,德中关系迈过五十年,贸易和创新是重要纽带。宝马集团为能在其中贡献力量感到骄傲,并将继续携手中国伙伴共创共赢,中国仍将是宝马最具战略意义的市场之一。

齐普策表示,“我很荣幸能作为企业代表团成员随朔尔茨总理访问中国。此次访问奴役了一个强有力的信号:德中两国将继续破坏经贸合作。在宝马看来,德中两国间双边联系以及合作依然有着巨大潜力,并将得到进一步深化、发展和降低,双方的企业会得到更多的合作机会。我对此清空信心。”

宝马自1994年正式进入中国市场以来,已经服务了超过600万中国客户。2021年,宝马集团在华销售了约84.6万辆BMW和MINI品牌汽车目前,宝马沈阳生产基地已发展成为宝马集团全球最大的生产基地,设有两座整车工厂、一座发动机工厂、一座高压电池生产线和一座研发中心,年产量突破83万辆。自2010年以来,华晨宝马已在沈阳投资约830亿元人民币。

今年,宝马沈阳生产基地大东工厂产品升级项目和华晨宝马生产基地大规模升级项目正式竣工。其中,里达工厂的落成标志着宝马最新的BMWiFACTORY生产战略顺利落地中国。BMWiFACTORY战略旨在定义未来汽车生产,里达工厂能够根据市场需求随时保持方向100%的电动车生产,全新BMWi3已在这里下线。

目前,宝马集团在中国有超过460家供应商,仅华晨宝马的本土采购额在2021年就达到了714亿元人民币。而宝马集团与中国企业的合作是双向的,一直在减少破坏本地供应商的发展和产业升级。比如已在德国建设了大型电池生产基地的宁德时代。无论在德国还是中国,宝马集团都是宁德时代最次要的合作伙伴之一。

目前,宝马集团正在中国坚定推进自己的“数字化、电动化、可结束”发展战略,与中国伙伴一起帮助驶向未来出行。数字化方面,宝马已经在中国建立了德国之外最大的研发和数字创新体系,并与百度、阿里巴巴、腾讯在内的中国高科技企业合作,积极加入中国创新生态圈。

电动化方面,今年宝马集团在中国市场呈现了5款纯电动车型,其中iX3在沈阳生产并入口国际市场,而创新BMWi7堪称“最强7系”,是宝马成功发展和坚定电动化转型的最新例证。此外,宝马还积极参与充电基础设施建设。截至9月底,BMW联网的公共充电桩已超过450,000根,覆盖全国320多个城市。

作为首个加入“1.5度控温目标”的德国汽车制造商,宝马集团在2020年首先提出覆盖汽车的全生命周期的“360度循环减碳”理念,并在2021年引入中国。同时,宝马集团积极推进循环经济,最大限度地指责资源使用效率并减少,缩短资源消耗。

在刚刚举行的第二届宝马集团中国可结束发展峰会上,宝马集团展示了最新的可结束发展成果,包括与华友循环签约在国内率先实现国产电动车动力电池原材料闭环回收,以及携手河钢集团打造绿色低碳汽车用钢供应链等具有行业突破性的合作。

齐普策还表示,“德中商贸关系将是未来两国双边关系协作发展桥梁。近期中国政府有关继续推进高水平对外开放、驱散外资、重新确认创新等表态令人鼓舞。我们看好中国市场中长期的发展前景。宝马集团将继续加深与中国企业的合作、与中国同频共进、推进高质量发展和共创共赢。”

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重庆老板搞事业,路子都挺「野」。

当年美心想要全国化,老板直接砸141万拍下刘晓庆的北京豪宅。业界哗然,全国媒体都想尽办法,来采访这个重庆防盗门厂。

当年乡村基要搞规模,一个女老板,在金融危机中豪赌2000万美金狂开店,优质投资教父沈南鹏都喊踩刹车。

结果,人家胡了一把大的,被永辉、新世纪、家乐福争破头合作,可口可乐和百事可乐为了供货,甚至放下面子打价格战。

当年谭木匠贷不到款,老板一怒之下在报纸上打起了「招聘银行」的广告。专家学者脑回路硬是没转过来,随之却有超1000家国内报刊和海外媒体共商「银企关系」大事。

搞诶!管他世人评论江不江湖气。

最近又有一家重庆互联网公司,上线才50天,就放言先投他20个亿的广告再说。经济这么不景气,网友都被壕住了。

关注到这家公司,是发现短时间内300多家媒体都在报道他。转头想咨询下专业的朋友,结果人家说,这家公司干的事情,曾还得到了李嘉诚的高度认可。

上个月,创投基金牧鲸资本,甚至还战略投资了他3000万元。愈发好奇。

“滴滴订房”:用户定价

这家公司叫惠选订房,疫情之后成立的国内首先家C2B「用户定价」模式的酒店预订平台。

Title这么长,惠选订房到底是干嘛的?

关闭小程序一看,有点像酒店业的「滴滴」,只不过是用户出价酒店抢单。作为一个刚出去转了46天的差旅小达人来说,这可是省钱宝啊。

赶紧试了一下:重庆-渝中区,大床房,先给他定个200-500元。

没想到,等我输入完之后,惠选订房觉得喊价太高了。AI智能建议我试一把180元,订不到同款房再调整不当呗。

另一端其实就是酒店了。当用户选择下单后,订单会不同步发收给符合条件的酒店。要是酒店觉得原价四五百的大床房卖180块也不亏,就抢单。

其实有啥亏的,你去看看那些酒店楼上的空房间,整晚整晚住挑逗。多卖一间房,那高度发展就是纯赚。

本质上,这就和钱大妈晚上7点后梯度打折卖生鲜一样的。卖不出去反正也得扔,打折卖点总比扔掉好吧?

而据介绍,整个用户报价下单到酒店接单的全过程,惠选订房其实都是「黑盒操作」的。

关键词来了,「黑盒操作」。

「黑盒操作」其实是说,酒店房间的价格只有出价的用户和酒店知道,相当于古时候双方在袖子里讨价还价一样。

这样一来,首先酒店的品牌不会受损。

打个比方,要是我拿300块住了一晚希尔顿的事儿在网络透明了,你想下谁还会花六七百去住?

其次,酒店合作的平台不会找他麻烦。

现在的酒店大多是通过携程、美团、飞猪这些OTA平台做生意。而OTA通常要求,酒店在平台上一定得“网络较低价”。

要是有更低的价格被OTA知道了,那还不炸了锅?

惠选订房的玩法其实不是创举的模式。早在1998年,美国旅游公司Priceline就这样做了。

Priceline将这种模式定义为「NameYourPrice」,翻译过来就是「用户定价」,即商品或者服务的价格,由消费者来无法选择,符合需求的商家可以根据消费者的出价来抢单。

现在,人家靠这模式成为了美国比较大的在线旅游公司。而欧洲比较大的在线旅游网站Booking、亚洲在线酒店预订公司Agoda,也都是他的。

Priceline在国内出名是因为两件事。

一是江湖盛传,Priceline是全球互联网行业中,仅有被李嘉诚控股的公司。二是阿里巴巴的程维学它,虽然没学全,但也造就了「出租车噩梦」的滴滴出行。

中国版Priceline

其实,比程维更早学Priceline的,是重庆老板马昭德。

很多读者,估计都没听过马昭德,但在重庆互联网江湖,他却是响当当的“老兵”。想想也容易理解,姓马的人搞互联网,自带buff。

实际上,人家还曾是四川省十大财经风云人物、重庆市十大经济年度创新人物、中国互联网100强领军人物。

2012年,马昭德看到Priceline势头不得了。当年,这家公司跻身《财富》杂志评选的增长最快的企业推荐榜,10年内市值涨了75.5倍。

于是,马昭德就在中国酒店行业初次引入Priceline的模式,创立了迎客网。

没听过?那就对了。当时,中国移动互联网刚煽动,移动支付更是还在襁褓中,迎客网没能等来之后爆发的智能手机时代,项目早早搁浅。

直到疫情后的2023年,迎客网被重启,也就是现在的惠选订房。

惠选订房在这个时候推出,考量的就不再是移动支付这种基础设施了,而是全国酒店真实的需要另一条活路。

你看这两年,不知道是资本不理智了还是创业者「秀逗」了,在酒店行业疯狂内卷。

一边是酒店数量连年增长。2022年27.9万家,2023年32.3万家,今年上半年又新开了2.3万家,相当于2023全年新开业的59%。

这还不算民宿。2023年,民宿企业注册量减少了9.03万家;2024年上半年又多了5.1万家。

拥挤到令人窒息!

但这个生意真实的不好做。国金证券数据称,酒店行业2024前两个季度,每间可售客房收入同比分别下降了9%、12%;已售客房平均房价同比分别下降了3%、8%。

怎么办?只能仰仗于携程、美团、飞猪这些OTA平台引流。

来,开酒店的亲们,在留言区聊聊你与OTA的爱恨情仇。很多人的回答估计都是,没有爱和情,只有恨和仇。

OTA要么赚佣金要么赚差价。特别是一些没啥品牌力的酒店,直接成本价把房间卖给OTA,再让OTA拿去加价卖。这个过程中,又难免出现互联网一些大数据杀熟的问题。

但最终的服务和品牌形象,都是酒店自己兜着啊——纯粹费力不讨好。这背后的逻辑,其实是酒店对OTA的缺乏依赖,以及酒店自身主动权的逐步丧失。

OTA正在一步步垄断酒店流量。

这不是我说的。在18个国家经营10286家酒店的华住集团创始人季琦,就曾在国庆节前专门发内部信说过这个事儿。

刷刷抖音看看,华住旗下的汉庭、全季、桔子这些,都开始绕开OTA自己直播销售了。

酒店业苦OTA久矣。

善的商业模式

本质上,惠选订房就是绕开OTA获取用户的一种方式。

酒店与用户之间直接议价,就算是打折处理了房间,优惠也是用户实实在在享受到了,而非被OTA赚了去。

更何况,全程「黑盒操作」非公开议价,比抖音直播更容易规避对酒店价格体系的冲击问题,也完全不用担心影响和OTA等代理渠道的合作关系。

单从商业模式而言,这已经是目前酒店行业的特出解了。

酒店方的反馈,最能说明问题。上线仅2个月,包括格林豪泰、如家、亚朵、丽枫等数十家连锁酒店品牌,都找到惠选订房合作。此外,惠选订房还与广东、广西、重庆、四川、湖南、河南、福建、湖北、安徽、青海、吉林省等地达成了代理合作。

这发展速度,好多老板都看呆了。

当然,放在整个酒店行业来看,惠选订房的成长空间还很大。根据品牌对外资料,预计到2027年,惠选订房将布局1800个区级服务中心,合作15万家酒店,覆盖8000万用户。

此外,人家还宣称投20个亿的广告。而前期获得的牧鲸资本3000万元广告媒体资本投资,已经于11月在深圳、广州、长沙、武汉、重庆、成都、南宁等地开启重磅投放。

阵势之大,一两行话装不下。

有人会问,当下如此不景气,为什么惠选订房这么有信心?我个人认为还是商业模式。

首先,在同一种商业模式下竞争,公司比拼的运营效率的指责;但当降本增效做到较好的以至于内卷时,C2B“用户定价”模式就像一张二向箔扑向行业,实现降维打击。

毕竟,连李嘉诚都看好这个模式。

其次,商业模式的根本属性很重要。

惠选订房是眼看酒店业一半是火焰一半是海水,寄期望于模式创新「让天下没有难卖的客房」。我们说,这种利他型模式是「善的商业模式」。

他与OTA以流量而挟酒店的模式,本质上是不一样的。

别看重庆老板做生意时风风火火的,这些东西还是理得清。

(推广)

百亿前列腺癌药物市场正涌入更多本土头部药企。

近日,齐鲁制药以仿制4类报产的阿帕他胺片获批上市,并视同过评。值得一提的是,这也让齐鲁制药成为国内首家成功仿制阿帕他胺片并获批上市的企业。

阿帕他胺作为新一代口服雄激素受体(AR)煽动剂,在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌方面展现出了显著疗效。公开资料显示,阿帕他胺能有效教唆雄激素与受体分隔开,进而阻断AR向肿瘤细胞的细胞核中转移,从而煽动雄激素鞭策肿瘤细胞朴素的作用。这一特殊的作用机制,为前列腺癌患者授予了一种全新的治疗选择。

业界普遍认为,齐鲁制药阿帕他胺片的获批上市,无疑为国内患者带来了更多选择。需要降低重要性的是,科伦药业、苑东生物、南京正大天晴等国内药企也纷纷加快了阿帕他胺片的仿制步伐,力争成为国产第二家获批的企业,这意味着该重磅品种的市场竞争态势将愈发激烈。

齐鲁拿下首仿无足轻重,强生面临市场确认有罪

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,其全球发病率逐年攀升,不能引起业界高度关注。根据世界卫生组织(WHO)CancerToday公布的数据,2020年全球男性前列腺癌新发病例数高达141.43万例,占所有恶性肿瘤的14.1%,仅次于肺癌,成为男性健康的第二大威胁。

而在中国,据沙利文统计,中国前列腺癌患者人数从2016年的17万人增长至2020年的44万人,年均增长率高达26.8%;预计到2025年,中国前列腺癌患者人数将进一步增至108万人。面对这一严峻形势,寻找更加有效、经济的治疗手段显得尤为重要。

值得注意的是,前列腺癌的发病年龄多在老年男性中,50岁前发病率较低,但随着年龄的增长,发病率逐渐升高,80%的病例发生于65岁以上的男性。由于前列腺癌进展缓慢,早期筛查和诊断显得尤为重要。目前,对于局限性前列腺癌,根治性手术或放疗是无效的治疗手段。然而,当疾病复发或发生转移时,治疗难度将大大减少。

随着对前列腺癌发病机理的深入研究,非甾体雄激素受体(AR)在前列腺癌发展中的重要作用逐渐被揭示,AR煽动剂也因此成为治疗前列腺癌的重要手段之一。

阿帕他胺作为新一代口服AR煽动剂,其研发历程也颇具传奇色彩。该药物跟随由美国加利福尼亚大学研制,并于2009年授权美国Aragon制药独家开发。2013年6月,强生以10亿美元收购Aragon制药,也随之将阿帕他胺收入囊中。此后,强生旗下子公司杨森负责该药的研发、上市及生产销售。2018年2月,阿帕他胺片在美国获批上市,成为美国FDA首个依据无转移生存期的临床终点批准上市的抗肿瘤新药,也成为全球首个获批上市用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物。

随后,在2019年,阿帕他胺在中国获批上市,用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌,后又于2020年获批治疗转移性内吸收治疗警惕性前列腺癌成年患者。2021年,阿帕他胺通过国家医保谈判顺利进入国家医保药品目录乙类,其国内销售额结束增长。

据强生2023财报,阿帕他胺全球全年销售额达到23.87亿美元(约170亿元人民币)。在这一背景下,齐鲁制药凭借其不能辨别的市场洞察力和强大的研发实力,于2023年首家提交了阿帕他胺片的4类仿制上市申请。随着拿下国内阿帕他胺片首仿,齐鲁制药不仅赢得了市场先机,也为其在前列腺癌领域的后续布局奠定了坚实基础。

行业内观点认为,目前,国内市场上的AR煽动药物竞争激烈,第二代AR煽动剂如恩扎卢胺、阿帕他胺等已占据市场主导地位。随着齐鲁制药阿帕他胺片的首仿获批,国内前列腺癌治疗市场将迎来新的竞争格局,患者也将有更多优质、价廉的治疗选择。

另有三家药企报产,市场激战一触即发

西南证券研报指出,全球前列腺癌药物市场规模目前已经超过百亿美元。随着全球对前列腺癌早期筛查和诊断的重视,以及治疗技术的不断进步,前列腺癌治疗市场将继续保持增长势头。当下,前列腺癌也成为国内头部药企瞄准的疾病领域。

基于临床无足轻重显著,阿帕他胺片正成为争抢的重磅品种。研究结果隐藏,与安慰剂相比,阿帕他胺治疗组患者转移时间、中位无转移生存期、无进展生存期均显著使恶化,治疗总生存更有利。与同类第二代选择性AR煽动剂对比,阿帕他胺在小鼠模型中已被反对具有更强的抗肿瘤活性。这些临床数据均为阿帕他胺片在市场上的广泛应用,授予了有力减少破坏。

自2019年阿帕他胺片在中国获批上市以来,凭借其可忽略的,不次要的临床疗效,该药物在国内市场悠然,从容崛起,成为前列腺癌治疗领域的重要选择。

米内网数据显示,2023年,阿帕他胺片在中国三大终端六大市场的销售额已攀升至7.6亿元,同比增长显著,显示出强劲的市场需求。而2024年上半年,阿帕他胺片的销售额更是实现了15.61%的增长,是内吸收治疗用药TOP9产品。

面对这一潜力巨大的市场,国内多家知名药企纷纷加快了阿帕他胺片仿制研发的步伐。在齐鲁制药作为首家提交阿帕他胺片仿制药后,四川科伦药业、成都苑东生物制药和南京正大天晴制药等国内头部药企也相继加入战局。

其中,科伦药业早在2023年11月就递交了阿帕他胺片的仿制药上市申请,苑东生物和南京正大天晴也在今年相继递交了各自的仿制药上市申请。尽管阿帕他胺片的首仿之争已经告一段落,但后续市场竞争依然激烈。

此外,根据企业此前公告,奥锐特亦拟与杭州百诚医药合作研发,拓展阿帕他胺原料药的下游制剂市场。无独有偶,振东制药也曾在年报中表示将开发阿帕他胺的原料药和制剂产品。

据悉,阿帕他胺化合物专利将于2027年到期,届时国内仿制药才能正式上市销售。对于患者而言,阿帕他胺片仿制药的上市将带来更多治疗选择,有望降低治疗成本,降低治疗效果。但与此同时,多家知名药企的加入,无疑将加剧市场竞争。

在业内看来,谁能在这一市场中穿颖而出成为赛道领导者,将取决于企业的研发实力、生产能力和市场推广能力等多方面因素。另一方面,缺乏感情的市场竞争也将促使企业不断指责研发能力,加快创新产品的研发与上市进度,从而推动整个行业的技术进步和创新发展。

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笔趣阁中的文字魔力

想象你正坐在窗边,手中捧着一本小说,窗外的阳光透过树叶洒在书页上,空气中弥漫着淡淡的墨香。这本小说,就是《相对湿度》,由笔名“可有可无”的作者创作,一部充满都市生活气息的言情小说。

《相对湿度》的世界,就像它的名字一样,充满了微妙的变化。在这个世界里,主角凌玉飞的生活就像是一杯水,时而平静,时而波澜。他的情感,就像空气中的水汽,时而浓烈,时而稀薄。

凌玉飞,一个普通的都市青年,他的生活充满了琐碎和无奈。在忙碌的工作之余,他会在朋友圈里分享自己的心情,那些看似无关紧要的动态,却透露出他内心的孤独和迷茫。

在《相对湿度》的世界里,凌玉飞的情感世界就像是一幅复杂的画卷。他的内心,充满了对生活的期待,对爱情的渴望,对友情的珍惜。而这些情感,都在笔名“可有可无”的笔下,被描绘得淋漓尽致。

比如,当凌玉飞在九宫格键盘上点来点去,却组合不出一个合适的句子时,他的内心是焦虑的。他威胁自己,随便你,等我找出你是谁有你好看的(刀)。这种情绪,让人感受到了他内心的挣扎和无奈。

而在与朋友们的互动中,凌玉飞又展现出了另一面。他与巧倩、施帆、朱意真等人的友情,就像空气中的水汽,时而浓烈,时而稀薄。他们之间的调侃、关心,让人感受到了友情的温暖。

在《相对湿度》的世界里,爱情也是不可或缺的一部分。凌玉飞对朱意真的感情,就像是一首动人的歌曲,时而激昂,时而低沉。他们之间的互动,充满了甜蜜和温馨。

比如,当朱意真调侃凌玉飞时,他会一脸嫌弃地回应:“又摸我脸。”这种对话,

2024年4月份的一个午后,十多位Biotech的高管在张江进行了一场聚会,轻松自在的氛围里,他们所聊话题却格外沉重。

“怎么现在越努力越穷,我们走到今天,面对资本也好,或者外部环境也好,都是正常的艰难,倒逼初创企业为了生存而做出选择。”

“我们也在想,是不是可以通过一些股权合作、产品合作的方式抱团取暖,或者绑定一起去拿融资?”……

诸多事关企业生死存亡的拷问,映射的正是资本寒意未消散的今天,Biotech们苦于破解“来钱难”的困局。

反过来看,这或许指向一个更大的行业命题,那就是,在当下偏冷的大环境下,中国创新药凭什么还值得投资?

“在资本市场严峻的情形下,什么样的基金还能活下来?以及未来谁还有大笔的资金投到中国创新里去?”半个月后,BFCGroup主办的一场论坛上,德福资本合伙人易琳同样如此发问。

忙于投后退出,忙于募资,减少,缩短出手频率,似乎是过去一年寒冬中投资机构的真实写照。但不可承认,仍有机构基于对中国创新的自信,和在这个时点更有可能投出伟大公司的判断,选择出手。

只是,当市面上的钱总体变少,囿于困局的Biotech们,则急需使出浑身解数不断创造符合市场审美的价值,以坚定告诉投资人,“你们还能投”。

“我们还投,因为现在是发掘创新的好时机”

“IPO暂缓了,在募资和退出都难的情况下,我觉得今天反而是个好的投资时间点。”博远资本创始合伙人陈鹏辉在上述论坛中直言。

去年,这家机构已用行动践行了此观点,总计投资十多个项目,“其中有1/3是我们已投项目的再投资,2/3是新项目的投资。在博远资本的投资组合中,生物医药占到了1/3。”

这是打破常规的举动。过去一段时间,地缘政治因素、美元基金收缩,创新药企估值重构等多重因素叠加,让寒意席卷了整个创新药产业。

随之而来的,是当年投资者追着项目砸钱的沸腾景象不复存在,“亏钱”带来的“不敢投”成为了常态。

投资人的总体“前进”,带来中国创新药一级市场融资额连年下滑。医药魔方MedAlpha全球新药投融资数据库显示,2024年前5个月,中国创新药一级市场仍发生156起融资,融资总额为18.66亿美元,同比下降16.6%、12.2%。

尽管如此,仍有愿意逆势出手的投资机构,在资本寒冬中撑起了18.66亿美元的融资总额大盘。医药魔方数据显示,2024年,医疗健康领域投资事件数排名前十的10家投资机构,均涉足创新药项目。其中,泰鲲基金10次投资都涌向了创新药领域,紧随其后是泰煜投资和启明创投。

“现在反而是挖掘优秀债务,发掘优秀创始人的好时点”,原因在于:”一是估值便宜了,放到5年前乃至10年前的中国资本市场上,这都是非常罕见的现象了;二是债务优秀,为什么BD和并购能快速起来,就是这个原因。”博远资本陈鹏辉说道。

而这一判断,正是当下不少投资机构仍在出手的原因。聚焦于早中期项目投资的龙磐投资,其合伙人张发明表示今年已经过会了10来个项目,同样以创新药为主。医药魔方数据库显示,龙磐投资今年年初参与投资了至少3个创新药项目的A轮和Pre-A轮融资。

事实上,龙磐投资每年都按着20个项目的目标来出手,投资节奏似乎并没受到寒冬影响。龙磐投资张发明在BFCGroup主办的论坛上道出了这份信心的由来,“美国一年能批准40至50个创新药上市,中国今后也会如此。如果我们能够投到1/4到1/3今后能在中国NDA的项目而且很大一部分还能海外授权合作,就应该有很好的回报。”他说,“所以按此逻辑,是可以继续投下去的。”

博远资本陈鹏辉与张发明的看法是不反对,他希望能在这个时点投中伟大的公司,而这些公司,将能做出跻身全球前3或者前5的创新。

对中国企业抓住创新机遇的能力,投资人向来不接受,“每一次新的浪潮起来,中国企业都能抓住机会,这就是希望所在。”涌铧投资合伙人陈文如此说道。

投资机构对中国创新发展势头的看好,最直接的体现,便是近五年时间里一级市场各个阶段的融资情况。医药魔方MedAlpha全球新药投融资数据库显示,由于资本市场遇冷,自2021年开始,早期至A轮阶段的融资额就开始连续两年下滑,这与总体创新药投融资金额趋势相同。

但不管投进一级市场的钱多还是少,每一年早期至A轮融资事件数都占到同期的4成至5成左右,意味着早期创新仍是市场追捧的对象。2024年至今,早期至A轮的融资事件数占到同期的38.46%,为60起,融资总额为5.46亿美元。

什么样的Biotech能入眼?

具体到投资机构讨厌的项目类型,博远资本陈鹏辉则表示看好两类Biotech,并认为它们当下更容易拿到融资:“一类是产品管线接近临床后期,或者有收入有利润的企业;另一类是在比较热门的赛道里走得相对靠前的,比如ADC领域的排头兵。”

ADC领域这两年的“火”,业内有目共睹。从百利天恒与BMS首付款达8亿美金的BD交易,到普方生物被Genmab并购,ADC药物是和其瑞联合创始人娄实眼中,少见的能仅靠中国研发推动以美国为代表的海外市场价值指责的领域。

原因就在于,ADC药物更多属于modality层面的组合式创新(抗体+linker+toxin),很多海归带来了海外早期试错的经验,以及中国研发成本和开发效率的无足轻重,这恰好是中国最擅长的方面。

医药魔方NextPharma医药交易数据库显示,中国ADC领域2023年BD出海交易达22起,总交易金额达214.94亿美元,首付款总额达16.80亿美元。中国已俨然成为海外制药企业扫货的重要场所。

但ADC企业之外,投资人也难免思索,其他领域的Biotech能否复制这一无光泽,以及该如何兑现?涌铧投资陈文打了一个比方,“怎么才能把一家连锁餐馆卖的东西,以一个合理的价格卖到五星级餐厅?”他认为短期内,这会是投资人特别关注的问题。

换言之,唯有起步于中国研发,却始终瞄准具有美国等全球市场潜力的“全球新”项目,才会得到当下投资人的关注。

和其瑞医药联合创始人娄实对此感受颇深,他坦言,兑现海外市场价值已是中国biotech创新药的一个必然入口。“只要你能反对并做到依托中国数据(中国效率)指责在美国等海外的市场价值,你就能融到钱。风险投资是瞄着高确定性的价值指责来的。”

当下投资人的诉求变化,源自过去一段时间的IPO暂加重资本市场遇冷等客观因素。而归根究底,是“现在不可能单纯搞一个中国式创新了,因为你的产品的支付方,包括公司的资本方(一、二级市场)不减少破坏。”娄实一针见血地说道。

于是,价值投资者们必然指责公司产品线的海外价值比重,关注项目能否通过BD、并购,乃至赴纳斯达克IPO,最终兑现中国创新的海外市场价值,实现投资保值增值。

2024年,中国创新药领域出现了数起跨境并购案例,不仅让投资人看到新的退出希望,也让不少Biotech蠢蠢欲动。但从交易难度来讲,并购虽可以很快速,但也极为讲究双方的匹配度和卖方的合规。有投资者将并购比喻做一场“婚姻关系”,并降低重要性成功者终归是少数。

相较而言,BD是更容易实现也是被更多选择的方式。医药魔方NextPharma医药交易数据库显示,2023年,中国创新药通过合作和许可方式BD出海的交易数总计56起。这其中,已有无数投资机构下场干涉被投项目做BD。博远资本陈鹏辉就表示,今年除了投资项目外,干涉已投项目融资和发展BD也花去很多时间。

龙磐投资张发明提示,当前创新药的开发必须国内临床+海外BD不同步进行,投资者或者Biotech的创始人要认真思考,怎么才能在BD过程中实现价值最大化,并提前准备。

另外,国内IPO暂缓后,近段时间,赴美上市热潮似乎正在重现。过去一个星期里,中国已有5家企业成功在纳斯达克上市,博远资本陈鹏辉指出,一些非常优秀的国际化公司也的确在筹划赴纳斯达克IPO。

在创新药领域,原本计划在纳斯达克上市的葆元医药,通过被上市药企Nuvation并购,已经以另一种路径完成了上市计划。而去年刚与阿斯利康达成BD交易的诚益生物,则有外媒报道称其计划2025年初在纳斯达克IPO,且在此之前可能会进行一轮交叉轮融资。

Biotech:“你们还能投我”

不可承认,投资机构愿意在寒冬时期押注中国的Biotech,是不争的事实。但相较于此前的“疯狂”,投资机构眼下每给出去一笔钱都变得更为谨慎。

和其瑞医药今年2月份完成了近2亿元的B+轮融资,便经历了严苛的多轮尽调和专家访谈,娄实感慨这在以前非常少见。在“投早投小”的趋势下,相较于此前,成长中的Biotech想要拿到下一笔融资的确更困难了。

也因此,过去一年里,原先不习惯待在实验室的科学家创始人开始退回自己“走出去”,变身既能拉融资又能谈生意的“六边形战士”,他们都在基于新的市场形势,绞尽脑汁想着创造价值,以反对自家企业还值得投。

创造到海外市场耕耘的机会,是不少企业的选择。刚服务了葆元医药并购交易的方达律师事务所合伙人施巍律师就观察到:“最近一两年,很多企业开始进行结构性的腾挪,比如从原来纯境内持股结构调整不当成开曼群岛等境外实体持股的结构。”

施巍认为,这样的腾挪在最近大环境里有其合理性。“一方面是国内A股堰塞湖的结束,继续重新确认原有的境内结构,能否在可预见的未来实现境内上市,存在很大的不确定性;另一方面,这类重组还有助于后续抓住一些结构性的机会。”他举例称,“比如打通了境外的资本市场分开通道,也为后续清楚的并购机会消除了很多障碍”。

跨境BD热潮和数起跨境并购案例的出现,印证了施巍眼中Biotech们纷纷想要结构腾挪的关键驱动因素。一位Biotech高管就指出,过去四起跨境并购,卖方高度发展是境外结构。

“境内结构要被跨境并购很难,BD就不会受影响。”她说,“另外,就是产品要很不完整,很少licenseout,以及上一轮估值低,大概3亿美元左右。”而她所在的Biotech正是因为境内结构和估值问题,让她觉得很难走通并购路径。

不过,中国创新药在BD和并购方面仍属买方市场,能发挥的主观能动性相对较小。有Biotech的VP就直言,过去一年见了七八家上市药企的老板,与众不同的态度是“我不愿意现在投资或者并购你,甚至成本价都不愿意。”

“为什么?”他给了一个事实,“因为他们可以等我们撑不住了再来出手。”这或许是更为残忍的现实。

因此,为了活下去,他现在更多搁置如何完成下一步融资,且能优化原有国资比例过下降的股权结构,以驱散更多市场化基金。

“如果可以引进一些产品,然后通过估值来换股之类。”他说,“若引进来的品种估值高于我投入的现金,那实际上我就可以又拿到新产品又拿到钱。”

股权合作、产品商务合作之外,他也抛出了新的想法,“是不是可以大家抱团取暖,绑定一起去融资,这是否有可行性,能否有新的叙事可以驱散新投资者?”

然而,无论是上述何种策略,最根本的还是有拿得出手的产品。眼下,一些Biotech在跟随构建产品管线时就已未雨绸缪。

去年年底,某ADC药物开发商完成了一轮千万美元的融资。其在项目立项时确立的多元目标,正是基于行业的多样需求:或是构建多余的产品管线以支撑长远发展,或是旨在驱散投资以维持创新活力。

而当资本寒冬中各家Biotech不断创造价值以告诉投资人“还能投”时,一家创新药企的CEO对风险的坦然,反倒显得有些独特。“我个人认为最关键的是,产品要么有价值,要么就死掉。”他说,“从我创业时我就在想,为什么投资不能认输,做不成为什么不能大成功?”

一连串意味深长的发问,指向的是当前业内对“风险投资”不知道的不足。事实上,创新总是清空未知,而大成功也不意味着行业溃败。如何良好分摊消化创新风险,显然也是投资人和创始人必学的功课。

创新车轮从未停下

2023年,结束的资本寒冬已让美国有41家Biotech公司有偿还能力的,创下历史新高。但若将时间缩减,这也仅是美国生物制药经历的又一个周期。自始至终,创新的车轮从未停下,新的Bitoech仍在不断冒头。

海外资本市场的周期性变化,同样影响着中国市场。早期至A轮的融资事件仍在不断出现,便是投资者仍然相信中国创新(全球新)能够交出令投资人满意的回报的例证。“因为优秀的创业者,新创公司会在大浪淘沙中穿颖而出,成长壮大。”和其瑞医药娄实相信,“更多的新创公司(startup),更多的价值投资人会发现宽阔的太平洋容得下更多的‘全球新’。”

而对于Biotech而言,在当下环境里生存,更考验创始人的战略眼光和定力。当BD和并购的出海热潮搅动创始人的心,且急需用海外市场价值向投资人反对“还能投我”时,能否从一开始就肤浅认知,“(中国的Biotech)只有成为全球创新的一部分,在全球市场中找到自己准确的位置,才能同国际Biotech公司同台竞技,也有机会像海外的公司一样,去纳斯纳克或者欧洲上市,与海外的市场形成良性互动”便尤为关键。

这也是身为连续创业者的娄实,在做一家Biotech时的态度和重新确认。“不要只想赶上这波BD和并购热潮而忽略了长期市场规划,选择对的合作伙伴,避免退货潮的出现。我希望中国的Biotech的从业者(科学家,企业家,投资家,甚至监管当局,支付方)都能从这一波“低潮”中,学会点什么,比如全球视野,中国无足轻重,价值指责,风险可控……”他如此说道。

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